动物药材代用品研究获突破

　　动物药材代用品研究获突破

　　麝香属动物源性中药材，具有开窍醒神、活血通络、消肿止痛的功效，在安宫牛黄丸、苏合香丸等瑰宝级中成药中，麝香更是其中的君药。

　　然而，长期猎麝取香，麝资源严重不足，麝香可收购量日益减少，且价格昂贵，质量难以保证。

　　自新中国成立以来，麝香就作为国家指令计划管理的品种，统一收购、调拨、定价。因长期不能满足供给，曾造成部分经典中成药品种减产或停产。在新药审批方面含有麝香成分曾一度被限制，甚至含有麝香的中成药不得已替换麝香作为新药来报批。

　　为解决麝香紧缺造成的临床用药困扰，缓解中成药厂的原料供需矛盾，保护生态平衡，1972年国家有关部门就组织立项并下达人工麝香科研任务，1月8日，“人工麝香研制及其产业化”项目又斩获2015年度国家科技进步一等奖，实现我国濒危动物药材代用品研究的重大突破，在实验研究和成果转化有机结合、中药源头创新方面具有示范意义。

　　阐明麝香科学内涵

　　“人工麝香研制及其产业化”项目的主要完成单位是中国医学科学院药物研究所、中国中药公司(原中国药材公司)、山东宏济堂制药集团有限公司(原山东济南中药厂)、上海市药材有限公司、北京联馨药业有限公司，中国医学科学院药物研究所于德泉院士等为主要完成人。

　　项目团队一次系统地阐明了天然麝香的主要化学成分，发现了天然麝香中关键药效物质—抗炎多肽蛋白质类成分，确定了天然麝香中各类成分的相对含量及比例，为人工麝香的研制提供了坚实的科学依据。

　　团队根据仿生原理对天然麝香中各类化学成分和药理作用深入研究。中国医学科学院药物研究所研究阐明天然麝香中复杂成分的化学组成、结构及其相对含量;根据中医临床用药理论，为了能反映麝香开窍醒神、活血通经、消炎止痛、解毒及化腐生肌的效用，先后建立有关神经内分泌、心脑血管、抗炎免疫、药酶诱导等16种药理学动物模型，确定29种药理学指标以评价天然麝香功效，一次用现代药理学方法诠释天然麝香的功效，解决了人工麝香评价难题。

　　项目研究团队攻破芳活素、麝香酮、激素类等主要成分技术难点。创制天然麝香中关键药效物质的替代品芳活素，合成重要原料麝香酮、海可素Ⅰ和Ⅱ，并获得4项国家新药证书。解决了天然麝香代用品主要组方药物安全、有效和质量可控性的关键问题。

　　一个一类中药材代用品

　　研究人员根据对天然麝香化学成分和药理作用的研究结果，设计人工麝香配制原则，在对天然麝香拆分并对每种成分进行药理药效验证的基础上，确定了替代品成分，并对其进行药理药效学验证。

　　在对天然麝香进行系统分析研究基础上，依据“化学成分和药理活性大限度的保持与天然品的一致性”及“化学成分类同性、生物活性一致性、理化性质近似性”的设计和配制原则，发明了人工麝香中重要的活性物质，制定出几种配方方案，经反复药理实验，对配方中各成分的比例进行多次修改补充，终确定人工麝香配方。

　　在进行人工麝香的临床研究时，比照天然麝香的功能主治，采用人工麝香替代天然麝香配方的中成药双盲对照试验，根据其开窍醒神、活血通经、消炎止痛的功效，选择与功效相关的10个急性病证研究，通过近2000例(Ⅱ期、Ⅲ期)的临床研究，证实了人工麝香与天然麝香的功能近似，疗效相似，且未发现明显的不良反应。专家论证结果为：人工麝香的主要药理作用与天然麝香基本相同，物理性状相似，临床疗效确切，可与天然麝香等同配方使用。1997年该项成果被评为国家中医药管理局科技进步一等奖。

　　1993年，人工麝香获中药一类新药证书，是原卫生部药政局批准的一个一类中药材代用品的新药。2004年，国家食品药品监督管理局批准北京联馨药业有限公司为人工麝香生产企业，不断完善质量控制和管理体系，从而规模化生产出质量可靠的人工麝香。经过10多年推广，业内已广泛认同人工麝香替代天然麝香使用。

　　麝香产业化带来广泛效益

　　人工麝香的投产带来了巨大经济效益和社会效益，每年为相关制药企业带来 300亿工业附加值，创造了巨大的经济效益，同时产生深远的社会效益。投放市场总量累计相当于保护2600多万头野麝资源，为我国麝资源恢复和生态环境可持续发展做出巨大贡献，具有显著的生态效益。

　　目前全国每年人工麝香基本用户约400家，涉及以人工麝香为原料的中成药和蒙药、藏药、维药等民族药的生产，剂型涵盖丸、散、膏、丹等传统中药剂型和喷雾剂、注射剂等现代制剂。发展至今含麝香常用中成药品种约有 400余种，形成很多的急救用药或特色药，人工麝香可满足如安宫牛黄丸、苏合香丸、麝香保心丸、云南白药、六神丸等品种，麝香长期不能满足需求的状况由于人工麝香规模化生产而一去不复返。人工麝香使得老品种满足供给、新品种得以推广、在研品种得到保障。

　　自1994年人工麝香推广以来，在760家企业应用，有431种中成药完全用人工麝香替代了天然麝香，满足了医疗用药需求，保证了对含麝香中成药、民族药品种的传承，提高了对健康水平的保障能力。(中国中医药报)